Игра Resident Evil 4 присутствует в списке игр книги "1001 видеоигр, в которые вы должны сыграть прежде, чем умереть".
Nuby Tech разработали уникальный контроллер для игры в виде желтой бензопилы со следами крови. Он поставляется со встроенным звуковым чипом, имитирующим рев.
В американской версии, если Леон подвергся нападению со стороны одного из жителей деревни с бензопилой, его голова отрубается. Однако в японской версии, когда сельский житель нападает на Леона с бензопилой, он отрезает часть лица Леона, обнажая половину передней части черепа. Хотя это более детально и кроваво, чем в американской версии, последняя более реалистична с точки зрения анатомической "хирургии".
Для Windows версии фон главного меню игры медленно плывет. Нажатие влево или вправо на аналоговом джойстике, управляющем камерой, заставляет фон прокручиваться быстрее.
По словам издателя Capcom, версия Resident Evil 4 для PS2 была продана по всему миру в количестве 2,3 миллиона копий с момента ее первоначального выпуска, еще 2 миллиона продано для консоли Wii и еще 1,3 миллиона для версий Xbox One и PS4 (по состоянию на 30 сентября 2018 года). Это в общей сложности составляет 5,6 миллиона копий всех версий игры.
Версии игры для Xbox 360 и PlayStation 3 имеют обновленную графику.