Assassin's Creed II - это продолжение популярной приключенческой игры Assassin's Creed 2007 года от Ubisoft. В продолжении саги Assassin's Creed II действие происходит в Италии в 1476 году. Вы берете на себя роль Эцио Аудиторе де Фиренце, нового главного героя серии, родившегося в семье покойного Альтаира и Десмонда Майлза из оригинальной Assassin's Creed. Эта игра представляет обновленную боевую систему, новые побочные квесты, набор новых уникальных способностей и многое другое.
Десмонд Майлз, человек с родословной ассасина, попадает в плен к "Абстерго Индастриз" и вынужден попасть в машину под названием "Анимус". Эта машина позволяет ему пережить прошлый опыт своих предков с помощью генетической памяти. В первой игре игроки берут на себя роль Альтаира Ибн-Ла'Ахада. Сюжет этой игры повествует о подвигах Эцио Аудиторе Да Флоренции, итальянского дворянина, которого предали соперничающие правящие семьи Италии. Образованный в поэзии и искусстве, а также обученный искусству фехтования и войны, Эцио является одновременно ученым и воином. Однако он не является наемным убийцей, хотя и обнаруживает, что идет по этому пути, сталкиваясь с предательством и убийствами.
По ходу игры в повествование вплетаются многие исторические личности, в том числе Медичи, Леонардо Да Винчи (друг и сторонник Эцио) и Макиавелли. Сюжет сосредоточен главным образом на борьбе Эцио, когда он стремится отомстить тем, кто предал его и его семью, и при этом становится главной фигурой в многовековой войне ассасинов и тамплиеров.