Вступительный саундтрек "Baba Yetu", написанный композитором Кристофером Тином (Christopher Tin), был удостоен премии Грэмми. Эта композиция стала первой в истории песней, написанной для компьютерной игры, которая была награждена этой премией. Написана она была на суахили.
В окне, сообщающем игроку о достижении Современности (Modern Age), цифровые часы марки Soren показывают 05:23. Это отсылка к Сорену Джонсону (Soren Johnson), ведущему разработчику и программисту искусственного интеллекта для игры, а 5/23 — это 23 мая, его день рождения в американском формате дат.
Элвис Пресли появляется во всех играх серии. В Civilization IV на него указывают одежда Великих талантов в индустриальной и современной эпохе и чудо "Рок-н-ролл".
В окне выбора размера и типа карты для новой игры изображена вращающаяся планета со случайной на первый взгляд формой материков. На самом деле это перевернутая карта Земли, с океанами в форме земных материков.
Когда игрок принимает решение, которое нравится другому лидеру, тот иногда отвечает словами "Did you ever know that you’re my hero? You’re everything I wished I could be" из песни "Wind Beneath My Wings".
Музыка, которая играет при постройке театра в городе, заимствована из игры Sid Meier’s Pirates!, где игрок танцует с дочерью губернатора в роскошно обставленной комнате.
Заставка, которая идет при начале новой игры, заимствована из первой части серии.
Civilization IV упоминается в книге "1001 видеоигр, в которые вы должны сыграть перед смертью" Тони Мотта (Tony Mott).
Открытие "Фашизм" сопровождается цитатой Адольфа Гитлера: "Большие массы людей скорее поверят в большую ложь, нежели в маленькую". В немецкой версии игры оставили цитату, ссылаясь на "немецкого диктатора", а не Адольфа Гитлера.
Из-за ошибки в сборке в некоторые американские коробки с игрой попали постеры от французской версии. Издатель извинился за недоразумение и предложить заменить их всем желающим.