Sanitarium - это приключенческий триллер, в котором вы играете за страдающего амнезией человека по имени Макс, который просыпается в разрушенной психиатрической больнице. Путешествуя между разными мирами, Макс должен выяснить, почему он оказался в клинике, и ответить на вопрос - в своем ли он уме?
Действие игры разворачивается в нескольких мирах и сеттингах, которые представляют собой либо реальный мир, либо воображаемый мир, либо комбинацию того и другого с точки зрения восприятия главного героя. Часто игроку неясно, является ли уровень реальным миром, в котором существует главный герой Макс, или же он является плодом его воображения. Этот аспект игры является источником большей части ужасов на протяжении всей игры и основной темой сюжета.
Перед игроком стоит задача находить подсказки, решать головоломки и взаимодействовать с другими персонажами. В конечном итоге это приводит к сценарию, в котором игрок должен дойти до конца пути, избегая препятствий, которые могут причинить ему вред или помешать ему в этом. Если игрок не справляется с заданием, он возвращается к началу сценария. В конце сценария воспроизводится заставка, ведущая игрока на следующий уровень.